先锋影音电影 Nature|中国科学院/北京大学等的参议东谈主员揭示雄激素在性别互异塑造中的精密调控
转自:生物谷(维权)先锋影音电影
性别互异在东谈主类孕育发育、生理机能过火干系疾病的发生发展中上演着不行或缺的脚色,深刻判辨这些互异的影响机制至关伏击。其中,雄激素的作用尤为隆起,关于意会和诊治那些在某一性别群体中高发的疾病具有极大的临床迂回价值。
近日,一篇发表在外洋杂志Nature上题为“Sex differences orchestrated by androgens at single-cell resolution”的参议证据中,来自中国科学院上海生化细胞所等机构的科学家们通过参议在分子和细胞水平上深刻揭示了雄激素在塑造性别互异中所推崇的重要调控作用。
著述中,参议团队系统性地构建了小鼠(Mus musculus)17种不同类型组织的单细胞转录组数据库。欺诈这一数据集,他们深刻分析了性别互异,以及雄激素如何通过特异性的分子阶梯和细胞亚群塑造这些互异。
图片起头:Nature (2024). DOI:10.1038/s41586-024-07291-6先锋影音电影
参议东谈主员在多种组织和细胞类型中详情了一系列具有性别偏向性抒发的特定基因,比如AASB-DEGs,这类基因受到雄激素径直影响,且在诸如Egfr、Fos和Il33等基因中,它们通过更始雄激素信号通路,揭示了行动精确医疗潜在靶概念可能。
此外,参议还扎眼融会了雄激素如安在不同性别和多种组织中蜕变特定细胞类型的丰采散布,尤其是在免疫细胞群中,他们所取得的一个重要发现:2群先天性淋巴样细胞(ILC2s,group 2 innate lymphoid cells)在机体炎症反应和增强PD-1回绝疗法中上演着伏击脚色。
引起参议东谈主员驻扎的是,ILC2s在主要免疫细胞类型中呈现出最高水平的雄激素受体(AR)抒发,其存在景况显赫受雄激素浓度调控,从而揭示了雄激素受体在决定机体免疫反应和疾病易理性背后的分子机理。
大摆锤 裸舞纠合英国生物样本库的大数据资源,参议者们进一步发现,多个性别偏见性疾病常见风险基因网络于主要组织相容性复合体(MHC)区域,其中部分基因呈现性别互异抒发或对雄激素有反应。基于此转录组图谱的跨物种分析还揭示了细胞类型与性别偏见疾病之间存在着突出磋议。
综上,本文参议揭示了雄激素在细胞和分子水平上促进机体性别互异的复杂花式,并为通过更始雄激素通路来缔造针对性别偏见疾病的靶向性疗法奠定了一定的基础。
参考文件:
Li, F., Xing, X., Jin, Q. et al. Sex differences orchestrated by androgens at single-cell resolution. Nature (2024). doi:10.1038/s41586-024-07291-6